Rebellion, el equipo creativo que dio vida al FPS vuelve a la carga con un nuevo Aliens vs. Predator. La masacre entre humanos, Aliens y Predators arranca cuando una colonia humana encuentra la entrada a una piramide que contiene secretos muy oscuros. Las dos razas alienigenas despiertan de su letargo encontrando una nueva presa.
Uno de los puntos fuertes del juego es que cada raza tendra su propia campaña de juego, dentro de una trama que va enlazando el destino del mundo.
Los Marines se encuentran rodeados por un horror extraterrestre que los acecha en la oscuridad. La unica opcion de victoria es el poder de sus armas de asalto. Y no pueden bajar la guardia porque son la ultima esperanza de la humanidad.